黑色素瘤是起源於黑色素細胞的一種嚴重的皮膚癌。黑色素瘤可發生於身體任何部位,包括皮膚、黏膜、眼、腦膜等組織,其中以皮膚黑色素瘤最常見。如果不治療的話,黑色素瘤較其他類型的皮膚癌更容易轉移到身體其他部位;而如果在黑色素瘤的早期階段被發現和診斷,早期的治療通常可以有效地防止腫瘤的轉移。

最近十年來,黑色素瘤的治療有了突飛猛進,本人參考美國UpToDate循證醫學資料庫將黑色素瘤的最新治療整理如下,希望對黑色素瘤患者有所幫助。

1 局限性黑色素瘤(無遠處轉移)的治療

局限性黑色素瘤的治療目標:

原發病灶完全切除

對原發病灶周圍的淋巴結進行評估,看看是否有局部淋巴結轉移

預防遠處轉移和複發

1.1 輔助性免疫治療

癌症的輔助治療指的是腫瘤手術切除後的任何形式的抗癌治療。輔助治療的目的是阻止或者延緩術後可能的殘存的癌細胞的生長。「免疫治療」指的是採用對自身免疫系統起作用的藥物進行治療。

干擾素a(IFNa)和CTLA-4檢驗點抑製劑伊匹單抗(ipilimumab)

可以提高患者自身免疫系統對黑色素瘤的抑制反應,這兩個藥物都可以用於有複發高風險的局限性黑色素瘤患者的術後輔助治療。

近期,其他免疫檢驗點抑製劑和靶向治療藥物在臨床試驗中也顯示出了明顯提高複發高風險的黑色素瘤患者的生存率。

1.2 黑色素瘤隨訪監測

黑色素瘤可以在原來發生的部位複發,也可以在一個新的部位複發,所以局限性黑色素瘤患者治療後的隨訪和監測是非常重要的。定期看醫生很重要,因為大部分複發都是在治療後定期看醫生時被發現的。

2 進展期黑色素瘤(有遠處轉移)的治療

進展期黑色素瘤的治療目標:

延長生存期

消除癌症

縮小已知的轉移灶或阻止已知轉移灶的生長

控制癥狀

提供舒適

具體的治療方式取決於黑色素瘤轉移灶的位置和大小,治療方式包括藥物、手術和/或放療。

2.1藥物治療——有三類主要的藥物治療方式

免疫治療:能夠激發患者自身的免疫系統攻擊和殺滅癌細胞。

靶向治療:能夠抑制對癌細胞的生長有重要作用的特別的酶或者分子。

化療:通過干擾癌細胞的分裂和複製而阻止或延緩癌細胞的生長。

免疫治療和靶向治療已經明顯提高了許多晚期黑色素瘤患者的生存率,現在免疫治療和靶向治療已經成為有遠處轉移的黑色素瘤的治療的主要傾向性療法。儘管,過去主要採用化療,但是現在對於病情不能被免疫治療或靶向治療控制的患者而言,化療能起到的作用也是有限的。

2.1.1 免疫治療

PD-1抑製劑(納武單抗、派姆單抗)可以激發患者自身免疫系統對黑色素瘤的攻擊和抑制。納武單抗是每兩周給葯一次,派姆單抗時每三周給葯一次。這兩種藥物通常持續使用1-2年,除非有證據表明疾病有進展或者出現嚴重的不良反應。納武單抗可以和伊匹單抗聯合使用。

伊匹單抗:是另外一種免疫治療藥物,可以激發患者自身免疫系統對抗黑色素瘤。伊匹單抗是三周給葯一次,總共給葯4次。儘管伊匹單抗的治療可以緩解黑色素瘤的發展,延長患者的生存時間,但是伊匹單抗的治療效果不如PD-1抑製劑(納武單抗或者派姆單抗)。伊匹單抗主要在以下情況合用:與納武單抗聯合使用,PD-1治療後出現病情進展後使用,作為複發高風險患者術後的的輔助治療。伊匹單抗相關的不良反應通常比PD-1抑製劑的不良反應更多且更嚴重。

白介素-2(IL-2):白介素-2治療也是一種免疫治療,高劑量的baijiesu-2對一部分轉移性的黑色素瘤患者有效,一部分患者的癌症完全消失或者很長一段時間停止生長。白介素-2的治療通常需要住院治療。但是目前在美國,白介素-2的治療已經在很大程度上被PD-1抑製劑或者伊匹單抗替代了,因為和白介素-2相比,PD-1或伊匹單抗更加安全和有效。

2.1.2 靶向治療

大概一半的轉移性黑色素瘤包含了BRAF基因突變,導致癌細胞產生一種特殊的蛋白質驅動癌細胞生長。實際上黑色素瘤細胞變得對這種蛋白質依賴(這被認為是」癌基因成癮「)。

有若干種藥物可以阻止BRAF基因突變這條通路從而導致有BRAF基因突變的黑色素瘤縮小。這些藥物包括BRAF抑製劑威羅菲尼(vemurafenib)和達拉菲尼(dabrafenib),以及MEK抑製劑曲美替尼(trametinib)和考比替尼(cobimetinib)。總的來說,達拉菲尼應該與曲美替尼聯合使用,因為這兩個藥物聯用比單用達菲替尼或者威羅菲尼更有效,副作用更小。同樣,威羅菲尼需要與考比替尼聯用,兩葯聯用比單用威羅替尼更有效。

這些靶向藥物可以明顯延長BRAF基因突變的黑色素瘤患者的生存時間,然而對於大部分患者,腫瘤最終又會開始生長,儘管持續接受靶向治療。

2.1.3 化療

使用達卡巴嗪或替莫唑胺等化療藥物干擾癌細胞的分裂繁殖從而阻止或延緩癌細胞的生長。由於成年人身體大部分正常細胞都不是活躍生長的,不會受到化療藥物的影響。但是骨髓造血細胞、頭髮和消化道上皮細胞的生長繁殖很活躍,容易受到化療藥物影響,化療藥物會抑制骨髓造血功能、頭髮的生長和消化道上皮細胞的生長更新,從而會造成血細胞下降、脫髮、噁心嘔吐等副作用。

對於進展期黑色素瘤而言,目前化療的效果不如免疫治療和靶向治療,在美國化療已經不被作為進展期黑色素瘤患者的初始一線治療。

2.2 手術

如果黑色素瘤僅有一處或有限的幾處轉移,那麼可能推薦手術治療。手術可以延長生存期活著緩解由黑色素瘤導致的癥狀。但是,對於進展期黑色素瘤患者,手術很難治癒,因為黑色素瘤可能已經轉移到全身各個地方了。

2.3 放療

黑色素瘤常常轉移到腦部,如果腦部轉移病灶比較局限,那麼也許可以手術去除腦轉移病灶。然而,如果轉移病灶位置不好,手術很難去除,或者腦部轉移病灶很多或很分散,那麼可以採用放療來縮小或控制腦部轉移灶。

可以只對病變部位的腦組織進行局部放療,稱為「立體定向放療「。這种放療方式通常比」全腦放療「更加有效,因為這種方式對癌症病灶處給予更高放射劑量,而避免或減少正常腦組織對放射線的暴露。

放療還有一個作用是,控制局部轉移病灶的癥狀,比如黑色素瘤骨轉移引起的骨痛。

3 黑色素瘤的治療進展

最近十年,黑色素瘤的治療有了突飛猛進。

PD-1抑製劑免疫療法(納武單抗、派姆單抗),以及納武單抗和伊匹單抗聯用對控制轉移性黑色素瘤有效,並且可以延長几乎一半的患者的生存時間。

威羅菲尼聯合考比替尼靶向治療,或者達拉菲尼聯合曲美替尼靶向治療,可以提高絕大部分有BRAF基因突變的黑色素瘤患者的生存率。

此外,如果有合適的有價值的臨床試驗,患者也可以考慮參加。

推薦閱讀:

相关文章