幹細胞治療心衰 成當前最有前景治療手段
幾乎所有的心血管疾病最終都可能導致心衰的發生。目前，心衰治療的手段包括內科治療、外科治療、心臟移植、人工心臟，但治療效果均不甚理想。目前，心衰的幹細胞治療仍處於研究階段，未來走向如何？來看兩項最新研究。
1 間充質幹細胞可促進心肌修復
研究顯示，間充質幹細胞（MSCs）可減少心臟疤痕組織，代之以有收縮功能的心肌組織（圖1）。
圖1
如圖2的動物模型實驗所示，MSCs聯合C-kit陽性心臟幹細胞（CSCs），可增強心肌修復。
圖2
CONCERT-CHF爲II期隨機對照臨牀試驗，由德克薩斯大學休斯頓健康科學中心發起，NHLBI爲合作方。其目的是評估MSCs、C-kit陽性CSCs單獨以及聯合治療缺血性心肌病的可行性、安全性及有效性。預計納入144例受試者，隨機分配入聯合治療組（MSCs+CSCs）、MSCs治療組、CSCs治療組或安慰劑組。試驗開始於2015年10月，估計2020年5月完成。
DREAM HF試驗爲評估間充質前體細胞（MPCs）臨牀療效的III期臨牀試驗，預計納入美國和加拿大32箇中心的600例缺血性或非缺血性心衰患者，分別給予150M MPCs。目前已入選一半受試者。該試驗的特點包括入選患者病情較重，易再發心血管事件。安全監測委員會中期分析後，建議試驗繼續進行。
Hare教授預言，到2020年幹細胞治療心衰將獲得審批並應用到臨牀中。當然，未來仍需要不斷研究與改進，包括開展細胞聯合治療、細胞和基因治療、多能幹細胞治療等。
2 靜脈注射幹細胞治療心衰，世界首個2a臨牀試驗良好
2016年8月，生物技術公司CardioCell在歐洲心臟病協會大會（European Society of Cardiology Congress）上公佈了其使用異體幹細胞治療慢性心臟衰竭（HF）適應症的良好結果。這是世界上首個2a期臨牀試驗，研究了通過靜脈注射缺血耐受間充質幹細胞（itMSC）的手段來治療慢性心臟衰竭的效應。
既往的幹細胞研究認爲，必須直接遞送大量的幹細胞到心肌組織來改善心臟病患者的療效。但是，這種無論是通過導管或手術的傳遞機制可能需要多次的治療，對長期慢性條件下的心衰患者並不實際。
2013年成立於加利福尼亞州聖迭戈的CardioCell是一家全球性的生物技術公司，開發研究其獨特專利型、符合cGMP條件itMSC的治療應用。CardioCell曾從其母公司Stemedica獲得itMSC的獨家許可，目前用於治療慢性心臟衰竭。
▲itMSC 2a期臨牀試驗的設計（圖片來源：CardioCell官網）
不像正常含氧量條件下生長的間充質幹細胞（MSC），來源自骨髓組織的異體itMSC是在慢性缺氧條件下培養出來的。體內實驗證明，相比於正常含氧量條件下生長的細胞，暴露在低氧條件的細胞顯示更佳的可植入特性。相比正常氧條件下製造的MSC，itMSC分泌更高水平的生長因子，以及其它與血管生成治療相關的重要蛋白質。
上述2a期臨牀試驗是一單盲、安慰劑對照的交叉性研究，在埃默裏大學（Emory University）、西北大學（Northwestern University）、石溪大學（Stony Brook University）和賓夕法尼亞大學（the University of Pennsylvania）評估了通過靜脈注射itMSCs的安全性和發揮療效的可能性。
▲itMSC靜脈注射治療有效改善左心室射血分數（LVEF） （圖片來源：CardioCell官網）
該方法學表明，靜脈內遞送itMSCs的全身效應是可以測量的，初步展示了改善患者的治療效果。研究結果數據表明，靜脈注射的策略是安全的，耐受性良好。靜脈注射itMSC改善了以下幾個臨牀療效指標：包括6分鐘步行試驗（6-minute walk test，P = 0.02）; KCCQ臨牀總結評分（P = 0.02）和趨勢改善KCCQ功能狀態評分（P = 0.06）。該研究還表明，靜脈注射itMSCs可抑制炎症——炎症被認爲是造成心衰的重要因素之一。同時，自然殺傷（NK）細胞統計學上數量顯著減少，左心室射血分數（LVEF）也有改善。總體而言，上述改善指標在安慰劑治療組中沒有觀察到。這項研究結果的重要意義在於表明itMSC方案可能爲心衰病人提供更實際的選擇，開闢了未來幹細胞創新療法的可能性。
▲itMSC 2a期臨牀試驗的數據總結（圖片來源：CardioCell官網）
CardioCell的首席執行官Sergey Sikora博士說道：“基於這些頗具前途的臨牀試驗發現，CardioCell很高興繼續更大規模的研究，使用靜脈注射itMSCs來治療心臟衰竭，包括非缺血性和缺血性心肌疾病。臨牀病人的健康狀況在統計學上有顯著改善，我們對此感到非常鼓舞。我們期待着探索多次靜脈治療是否會有進一步的療效提高，包括是否改善心臟功能。”
本文綜合整理自：藥明康德、漢氏聯合
參考資料：
[1] CardioCell Reports Positive Results From the First Phase IIa Clinical Trial Using IV Administration of Stem Cells for Chronic Heart Failure Indications
[2] European Society of Cardiology (ESC) Congress Poster Session Reveals Results From Pre-Clinical Study Using CardioCell’s Stem Cells for Chronic Ischemic Cardiomyopathy
[3] CardioCell Reports Positive Results From the First Phase IIa Clinical Trial Using IV Administration of Stem Cells for Chronic Heart Failure Indications
[4] CardioCell官方網站
