基因缺陷可同時誘發肝癌和糖尿病，這項研究結果最近在線發表在國際著名雜誌《Cancer cell》上。

2型糖尿病是原發性肝癌的一個公認風險因素，科學家們對2型糖尿病與肝癌之間的關聯研究已經持續多年，但關聯機制至今尚未闡明。

目前全世界的糖尿病發病率仍在持續增加，我國肝癌病人佔全世界總數的一半，目前肝癌治療的手段也非常有限，這項研究可能爲肝癌預防與治療開闢新的途徑。

據介紹，此次研究結果表明，NCOA5基因缺陷導致了男性肝癌和糖尿病的同時發生。NCOA5是一種在男性和女性均有表達的抑癌基因，男性原發性肝癌的發病率顯著高於女性。而NCOA5表達缺陷既可以導致雄性小鼠糖耐量減退(一種增加2型糖尿病風險的前期病態)，又可以誘發小鼠原發性肝癌。

就目前而言，這種基因缺陷能不能被逆轉還爲時過早，但值得我們進一步研究。一旦通過某種藥物可以改變這種基因的表達或者誘導其功能，將爲肝癌和糖尿病患者帶來全新的防治方法。我們的研究證據表明，這種基因缺陷可以增加男性患原發性肝癌和糖尿病的機率，94%的雄性小鼠發生了肝癌，全部雄性小鼠都發生了糖耐量減退。

羅榮城補充說，雄性和雌性小鼠截然不同的肝癌發病風險與雌激素水平直接相關。雌激素可以通過NCOA5基因發揮作用，此前其他研究已經發現雌激素對原發性肝癌和糖耐量減退具有拮抗作用，從而降低女性發病風險。男性產生的雌激素水平低，這是形成肝癌發生性別傾向性的重要原因。

最近看了一篇肝癌研究方面的文獻，每天忙碌的我們應該會比較感興趣。在此分享，希望對大家有啓示。

自19世紀80年代以來，肝癌的發病率上升了兩倍。目前，研究人員發現，在小鼠身上，長期睡眠紊亂會引起肝臟疾病，最後導致肝癌。研究人員發現“社會時差”會增加肝癌的患病風險。該研究由德克薩斯州貝勒醫學院的研究團隊完成，刊登在了期刊《Cancer Cell》上。

該研究的作者貝勒醫學院的副教授Loning Fu說：“最近有研究表明在美國超過80%的人有長期睡眠紊亂的生活方式。”她補充道“這在其他的發達國家也已經成爲了一種普遍現象，而這會增加肥胖與肝癌的風險。”

“全球範圍內，肝癌的發病率都在上升，而在人類研究中我們發現，患者從脂肪肝發展成爲肝癌的過程中，可以沒有肝硬化等中間步驟。”文章的共同作者，分子與細胞生物學教授David Moore說到。他說“我們知道我們需要一個動物模型來檢驗這種關聯，Fu實驗室的研究發現長期時差紊亂的老鼠會得肝癌，其途徑類似肥胖人羣。”

睡眠紊亂與肝癌

我們大腦的生物鐘調節全身組織器官的晝夜節律。這對睡眠以及正常的代謝功能很重要。輪班工作會破壞正常生理功能已經是明確的了。例如，今年早些時候Medical News Today 報導的另一項研究，在老鼠中模擬輪班工作，發現其與非小細胞肺癌發病的增加有關。

如今，學者們發現睡眠中斷與肝癌發病上升相關。美國癌症協會報導每年全世界有700000人被診斷爲肝癌。男性比女性更容易得肝癌。在美國，專家估計每年有超過18000的男性和將近9000的女性死於肝癌。

肥胖是肝細胞性肝癌的一項主要危險因素，肝細胞性肝癌是肝癌最常見的類型。肝臟過多的脂肪會導致非酒精性脂肪肝（NAFLD），這在肥胖人羣中發生率很高。已經有這樣的推測，認爲非酒精性脂肪肝是21世紀肝細胞性肝癌的主要原因。

時差紊亂的老鼠罹患肝癌，肝細胞性肝癌

爲了模擬長期睡眠紊亂的效應，或者說是“社會時差”，老鼠被暴露於光暗錯亂的循環之中長達2年，導致了其正常睡眠週期的長時間紊亂。

雄性和雌性老鼠在78周的時候都會得肝細胞性肝癌，而人羣中，男性比例遠高於女性。老鼠的78周類似於人類的67-72歲，而這也正是自發性肝癌最常被檢出的年齡段。老鼠年齡到90周時，96%的時差紊亂老鼠有非酒精性脂肪肝，其中近9%在這一年齡得了肝細胞肝癌。在時差紊亂老鼠中，正常的肝功能都被嚴重破壞。非酒精性脂肪肝，重度炎症和肝纖維化都是肝細胞性肝癌的癌前病變。

齧齒動物的基因表達模式與人類肝癌的類似

當研究人員專注於時差紊亂老鼠的基因表達研究時發現，其中的一個基因表達模式與人類肝細胞性肝癌類似。這表明儘管缺乏經典癌症基因的突變，長期時差紊亂也會直接影響基因表達，包括參與晝夜節律調節的基因（Bmal1, Clock, Per1, Per2 和 Nr1d1）。對正常肝臟功能至關重要的膽固醇和膽汁酸通路，也被打亂了。參與識別有毒化合物的核受體CAR，被持續激活，而膽汁酸受體FXR，則是被抑制的。這種模式與人類肝細胞性肝癌是類似的。

由正常肝功能被破壞引起的肝細胞性肝癌，可以通過以這些受體爲目標的藥物來治療。“該研究使我們把許多已經有的成果結合到一起從而得出新的結論。我想大多數人聽到長期時差紊亂足以引起肝癌會非常驚訝。我看到後的感覺就是，我應該多睡覺，嗯，命更重要。