生物醫藥：血製品行業深度分析報告
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1.血製品發展階段的判斷在於血製品產品成長性判斷
判斷血製品行業屬性，目前是處於成長階段還是週期階段，關鍵在血製品產品成長性判斷。本篇報告嘗試從目前血製品三大類主要產品白蛋白、靜丙和凝血因子Ⅷ臨牀應用情況，來測算目前國內血製品行業空間以及需求被滿足情況，結合目前血液製品的供給情況，進行成長性判斷。
2.白蛋白需求端的情況：成熟產品，渠道擴張疊加患者基數增長，預計繼續保持穩定增長
血白蛋白是臨牀最常用的血液製品，PDB樣本醫院數據顯示，2012-2018年複合增速爲12.8%，2018年銷售額達到30.66億元，銷售額同比增長下降4.25%，預計是更大比例血白蛋白在院外市場銷售。根據中檢院數據，2018年批簽發約4530萬瓶（10g），同比增長10.8%，批簽發2008-2018年複合增速17.8%,近三年增速放緩爲10.9%。根據白蛋白2017-2018年中標均價420元（10g）,白蛋白總體市場規模在190億左右。
2.1.白蛋白臨牀使用情況
從人均白蛋白使用情況看，利用中檢院批簽發數據以及MRB的數據，按照全國13.9億人口，折算2017-2018年國內白蛋白平均每千人310g,與澳大利亞使用水平每千人328g（2015年數據）接近，超過日本的236g/千人，美國2015年547g/千人。國內白蛋白使用水平已與歐美國家水平比較接近。但鑑於我國是肝病大國，人均使用率可能高於其他地區。目前，國際上沒有公認的關於人均白蛋白使用的參考資料，與其他經濟條件相當國家的人均使用率橫向比較僅能提供參考。和國內具有比較相似臨牀使用習慣的臺灣地區2016年對應的使用量是453g/千人。
白蛋白目前國內已獲批適應症有腦水腫及損傷引起的顱內壓升高，肝硬化及腎病引起的水腫或腹水；失血創傷、低蛋白血癥的防治等等，詳見表4。
以知網上相關的研究文章《8760例住院患者人血白蛋白臨牀使用分析與評價》，分析湖南湘雅醫院2014年全年醫院白蛋白的使用情況，對患者人血白蛋白使用理由進行統計。其中，最常見的理由爲低蛋白血癥（佔35.6％），；其次爲肝硬化、梗阻性黃疸和肝切除術後（佔10.8%）和心臟手術（佔9.3%），具體見表1。湘雅醫院國內頂級綜合性的三甲醫院，湘雅醫院白蛋白的使用情況對我國目前白蛋白使用情況有一定的參考意義。
從目前國內臨牀使用適應症來分析，因爲目前臨牀應用上大部分醫院以血清白蛋白水平作爲臨牀用藥的參考指標，故低蛋白血癥是患者最主要的用藥指徵。但低蛋白血癥不是獨立的疾病，包含慢性阻塞性肺病(COPD)、急性呼吸窘迫綜合徵(ARDS)、腦卒中、嚴重感染、手術創傷、惡性腫瘤、肝硬化等等。
同時我們還參考了知網上相關文獻《某院2014年-2015年人血白蛋白注射液臨牀應用分析》分析某綜合三甲醫院2014-2015年5617例白蛋白臨牀使用疾病分佈情況，其中總結下來，心臟手術佔比是最大頭（14.2%），腫瘤（12.3%））腦血流灌注（12.5%）、肝硬化及肝膽手術佔比（10.5%），肺部感染(11.7%)，具體見表2，以上五大適應症佔比大約是60%左右，其中腦血流灌注、肝硬化及肝膽手術佔比以及肺部感染爲30%以上。
總結下來：預計以下這些適應症肺部疾病（慢性阻塞性肺病(COPD)、急性呼吸窘迫綜合徵(ARDS)）、腦卒中、肝硬化及肝膽手術合計佔比30%-35%（腫瘤在白蛋白適應症的佔比大，但難以測算空間，暫時剔除）。
與國外血蛋白適應症比較：
2009年澳大利亞紅十字血液服務報告數據顯示，澳大利亞20%白蛋白主要用於治療白蛋白極低或燒傷的危重病人，4%白蛋白主要用於治療與嚴重低白蛋白血癥有關的休克、液體維持、心胸外科手術等，適應症比較分散。2015年國外研究顯示，美國白蛋白使用22%用於治療重症監護患者的低蛋白血癥，23%用於治療肝硬化中低蛋白血癥。低蛋白血癥爲最主要的用藥指徵。
2.2.白蛋白空間測算：測算理論上總需求量爲1500--1800噸，目前滲透率在24%-29%。
從人均白蛋白利用率角度看，國內使用水平不算低。由於人血白蛋白臨牀使用非常廣泛，各國之間適應症對應的患者結構存在差異，人均使用水平只能做一定程度上參考。對於國內白蛋白潛在空間多大，目前滲透率多少？我們從國內白蛋白臨牀上一部分常用適應症潛在空間做個簡單測算，嘗試得到臨牀上白蛋白的總潛在市場空間，來做參考。
從上面的湘雅醫院和某綜合三甲醫院白蛋白臨牀使用情況來看，預計以下這些適應症肺部疾病（慢性阻塞性肺病(COPD)、急性呼吸窘迫綜合徵(ARDS)）、腦卒中、肝硬化及肝手術佔比30%-35%。以上白蛋白部分適應症，經測算理論上需求量534噸白蛋白，佔總臨牀使用比例30%-35%，測算理論總需求量1500--1800噸，根據2017-2018年批簽發數據，近兩年年均批籤的白蛋白量是430噸左右。因白蛋白藥輔用量佔比較低，假設白蛋白全部爲臨牀應用，滲透率爲24%-29%。
具體測算如下：
1.肝硬化、肝切除手術等，對白蛋白需求量在155噸左右。
2006年全國乙型肝炎血清流行病調查表明，目前中國慢性乙型肝炎病人約爲2000萬人，其中近25%～30%慢性乙肝病人可發展爲肝硬化，15%肝硬化可發展爲失代償期肝硬化，5%～20%可發展爲肝細胞性肝癌；失代償期肝硬化病人5年存活率爲14%。肝硬化失代償期常見的臨牀表現之一就是腹水，難治性的腹水佔5%~10%。10年隨訪的患者中發生率50％左右。肝硬化是各種慢性肝病發展的晚期階段，目前白蛋白在晚期肝病患者的臨牀應用主要有：自發性細菌性腹膜炎、腹腔穿刺放腹水引起的循環功能障礙、用於腎病綜合徵、肝功能衰竭以及肝切除手術等。
2.急性呼吸窘迫綜合徵(ARDS)，測算臨牀上總共需要消耗135噸白蛋白
低蛋白血癥在急性呼吸窘迫綜合徵(ARDS)患者中是普遍存在的。有研究顯示，在急性呼吸窘迫綜合徵患者中，低蛋白血癥發生率高達97.8%，《急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合徵診斷和治療指南(2006)》顯示，ARDS發病率每年達到59/10萬。用藥量：一般每次20g，每日3次，維持3天.。
3.慢性阻塞性肺病(COPD)，測算需要消耗164噸白蛋白
慢性阻塞性肺疾病急性加重診治中國專家共識（2014）調查數據顯示，我國40歲以上人羣中慢阻肺患病率高達8.2%，國內40歲以上人口占比45.2%，按13.9億，即國內約有5151萬慢性阻塞性肺病患者，慢性阻塞性肺病發生低蛋白血癥概率35.2%，其中重度概率5.7%。一般用量爲60g-80g。僅考慮重度蛋白血癥患者，測算如下：重度低蛋白血癥患者數爲5151*5.7%=273萬人，單個患者需求量爲：取用量中位數70g,理論上總共需要消耗164噸白蛋白。
4.腦水腫及損傷引起的顱內壓升高，測算需要消耗80噸白蛋白。
腦卒中大多數年齡較大，發生低蛋白血癥機率爲19%-62%。我國每年新發腦卒中大概250萬例左右,用量一般推薦3-5d，20g/d,測算取低蛋白血癥發病率中位數40%，用量爲4*20g=80g,下來總共每年需要消耗80噸白蛋白。
備註：以上測算，假設條件較多，參考樣本量相對有限，測算存在誤差，僅供參考。
2.3.白蛋白增長潛力：未來使用量、價格和增速預判
2.3.1白蛋白價格使用量判斷
1.從滲透率的角度看：根據我們以上測算，目前白蛋白使用滲透率在25%-30%，白蛋白對羥乙基澱粉的替代，以及血製品企業逐步加大對三級以下醫院及其他終端覆蓋，都有望提高白蛋白用藥滲透率。但從人均利用量的角度來看，國內白蛋白使用水平已與歐美國家水平比較接近，以及從目前的人均使用水平和臨牀上醫生和患者都有較高的認知度來看，加上費用較高，預計滲透率提升空間有限。
滲透率提升有望來自對羥乙基澱粉的替代。CFDA公告提出含羥乙基澱粉類藥品在特定健康條件的患者（如嚴重膿毒血癥、肝腎功能障礙、凝血功能異常等）中存在着死亡率升高、腎損害及過量出血等風險。EMA於2013年建議限制使用羥乙基澱粉，2018年1月12月建議退市。樣本醫院顯示羥乙基澱粉2017年銷售額4.4億元，是重症患者擴容治療的主流藥物。
渠道擴張：白蛋白作爲相對成熟的產品，臨牀上醫生和患者都有較高的認知度，對於國內市場未來的銷售驅動主要依靠渠道的進一步覆蓋。原來血製品企業主要精力在三甲醫院市場，目前三甲醫院供需處於基本平衡狀態，開始逐步加大對三級以下醫院及其他終端覆蓋，有望提高白蛋白用藥滲透率。
2.總體市場需求量保持穩定增長。從白蛋白的適應症來看，國內肝硬化及肝膽胰手術、心臟手術、腫瘤腦血流灌注、以及慢性阻塞性肺病(COPD)、急性呼吸窘迫綜合徵(ARDS)等爲主流適應症。我國肝病患者衆多，人口老齡化老年重症患者例如慢性阻塞性肺病(COPD)、急性呼吸窘迫綜合徵(ARDS)，心血管手術、腦卒中發病率增加，以及晚期惡性腫瘤患者增加（營養不良在晚期惡性腫瘤患者中非常普遍，常伴有不同程度的低蛋白血癥），總體需求量預計保持穩定增長。
3.替代品情況：藥用級重組人血白蛋白尚難取代血漿提取白蛋白
基因重組技術生產白蛋白能夠克服傳統法血源供應不足、血液中可能存在病毒等缺陷，是目前血漿提取血白蛋白主要替代品。但目前全球市場上尚未有藥用級重組人血白蛋白上市。日本田邊三菱製藥株式會社的藥用級重組人血白蛋白（商品名Medway）於2007年上市，2009年撤市；目前在該領域領先的企業主要是日本Mitsubishi（田邊三菱）、丹麥Novozymes（諾維信）、美國Merck（默克公司）。CFDA重組人血白蛋白所有臨牀申請信息，華北製藥、英國諾維信都是藥用輔料，海正藥業藥用級重組白蛋白2015年撤回，2017年6月重新申請並獲批臨牀。
由於白蛋白的結構複雜且臨牀使用時注射劑量大，藥用級重組白蛋白的大規模工業化生產和藥品審批仍然具有很大的難度。目前看來藥用級重組人血白蛋白尚難取代血漿提取白蛋白。
4.支付端的放開一定程度上促進白蛋白臨牀使用。
2017年醫保將人血白蛋白醫保從限搶救和工傷保險擴大至限搶救、重症或因肝硬化、癌症引起的胸部腹水且白蛋白低於30g/l的患者，根據目前臨牀使用的情況，醫保報銷範圍基本上覆蓋了目前臨牀上使用最多的情況，白蛋白低於30g/l的這個標準甚至高於目前很多醫院使用的25g/l的國際標準。雖然目前白蛋白50%以上在院外銷售，但支付端的放開一定程度上促進白蛋白臨牀使用。
2.3.2白蛋白價格趨勢判斷
國內目前允許白蛋白進口，2018年進口白蛋白佔比58%左右，首先國內白蛋白是開放型市場，其次國內作爲全球最大的市場，對全球價格具有一定的影響。目前白蛋白國際市場價格是3美元/g,10g對應摺合人民幣價格是210元/g,加上各類進口稅費及經銷商利潤後大約爲280-300元。
從全球的白蛋白供需來看，需求方面，根據MRB的數據，亞洲地區複合增速居前7%左右，其次是南美6%，北美4%，歐洲地區3%，接下來全球總需求量保持增長5.3%，總漿量供給量增速3.3%。目前全球漿量（美國是主要的血漿量輸出國）是由靜丙來驅動，靜丙是最後一升漿量，2012年全球白蛋白需求量對應的漿量是28百萬升，低於靜丙總漿量需求38萬升。亞洲地區白蛋白快於全球市場增長也不會對全球市場白蛋白供應產生漿量上的壓力，預計目前全球白蛋白價格偏穩定，預計國內白蛋白價格也將保持穩定。
2.3.3白蛋白增速預判：
參考國際上其他地區的白蛋白增速，根據MRB數據，2008-2016年全球白蛋白規模由11.4百萬美元增長到34.8百萬美元，複合增速14.9%。亞太地區白蛋白的使用量大幅領先其他地區，預測的年增長率爲7%，預計白蛋白在北美每年還是穩定的增長複合增速4%。美國的白蛋白使用不斷提升，2010年每千人消耗410g,2015年增加到547g，複合增速達到6%。目前美國市場的增長主要是罕見疾病和非治療應用的增加推動。
中檢院的批簽發數據顯示，白蛋白的批簽發數據2008年-2018年複合增速17.8%，近3年複合增速是11.6%。PDB樣本醫院數據，2017年樣本醫院數據32億元，近5年複合增速13.5%。受老齡化影響，重症發病率增加、惡性腫瘤患病率增加、以及我國高基數肝病患者的影響，預計白蛋白終端需求量未來3年繼續保持10%左右的增長，價格預計平穩，白蛋白銷售額與需求量保持同水平增長。
3.靜脈用人免疫球蛋白（IVIG）：目前滲透率低，適應症廣泛,國內認知提升有空間
靜脈用人免疫球蛋白（IVIG）是從健康人羣混合血漿中分離而得的濃縮免疫球蛋白(主要成分爲IgG)製劑。其通常含有健康人血漿中所有的特異性抗體成分，主要是lgG和少許IgA和IgM。據推算，IVIG中含有的IgG特異性的種類約爲107之多，混合的健康人血人數越大，抗體越具有多樣化，覆蓋面越廣，所以應用現代生物技術（包括細胞工程、DNA重組和轉基因技術）也難以生產出與人源IVIG同功能的靜注免疫球蛋白。
3.1.目前國內臨牀運用情況：國內臨牀適應症分佈差異比較大，國內獲批適應症和臨牀應用較之國外窄
3.1.1國內臨牀適應症分佈差異比較大，國內獲批適應症和臨牀應用較之國外窄
從2000年前後至今靜丙接替凝血因子成爲全球血漿市場驅動力，根據MRB數據，2016年全球靜丙市場規模104.9億美元，1996-2016年CAGR爲40%；MRB數據顯示2008-2016銷售規模CAGR爲15%，從需求量的角度，靜丙全球2000-2014年複合增速7.9%，詳見圖5。
從PDB樣本醫院數據2018年銷售額14.86億元（+5.5%），樣本醫院近兩年複合增速7.0%，從中檢院批簽發的數據來看，2018年批簽發數據1067萬瓶（2.5g），2008-2018年複合增速14.7%，近三年複合增速10.9%，結合2017-2018中標均價620元（2.5g）,預計2018年終端銷售約爲66億元。
從人均IVIG使用率來看看，根據中檢院批簽發數據和MRB數據，2017-2018年批簽了年平均26.4噸靜丙，以人口13.9億計，折算靜丙每千人19g，美國和澳大利亞每千人210g（2015年數據），加拿大78g/千人，日本35g/千人，人均IVIG爲美國和澳大利亞的1/10,加拿大的1/4，日本的1/2，詳見表1。
目前FDA批准靜丙9大類適應症，包括免疫類、抗感染和神經性自身免疫疾病，具體見表7。從適應症分佈來看，目前美國市場上靜丙的適應症主要集中在神經性自身免疫疾病類別，佔比40%左右，包括慢性脫髓鞘多發性神經炎(CIPD）、吉蘭-巴雷綜合徵（GBS）、多發性硬化（MS）等，第二大類適應症是免疫缺陷疾病佔比在30%左右，第三是血液病腫瘤佔比13%左右，詳見圖6。澳大利亞，自身免疫疾病類別佔比33%左右，繼發性和原發性免疫37%左右，詳見表9。
中南大學湘雅醫院藥學部對2013年1月-2015年3月使用IVIG的住院患者1411例進行分析，臨牀應用疾病診斷分佈，感染性和血液病學疾病比例最大，分別爲26.86%和23.74%，其次是兒科疾病（17.51%）和免疫學疾病（11.48%），詳見表7。
目前國內適應症集中在免疫疾病（包括原發和繼發性免疫疾病、自身免疫）、抗感染類，和國外應用最大的差異在於國內神經性自身免疫疾病使用方面。
3.1.2靜丙治療機理明確，臨牀證據充足，不可替代
目前FDA和NIH確認作爲把靜丙作爲首推用藥，不可替代的適應症有：原發性免疫缺陷、川崎病、慢淋（CLL）伴低免疫球蛋白血癥和繼發感染、骨髓移植。原發性免疫疾病（PID）維持生命必須接受IVIG輸注，治療存在不可替代性，FDA和NIH（英國）確認作爲把靜丙作爲首推用藥，無需選擇的適應症。
治療免疫性神經類疾病：格林巴利綜合徵、慢性炎症性脫髓鞘多發性神經病、多竈性運動神經病爲3種主要的免疫性神經病，有強證據支持IVIg可作爲一線治療方案。
一線IVIG適應症總結,詳見表10。
3.2.靜丙市場空間測算：靜丙總需求量在273噸左右，滲透率9.7%左右。
1.靜丙市場空間測算假設
靜丙適應症非常廣泛，應用滲透至醫學的各個領域，包括免疫學、血液病、血液腫瘤、神經病、皮膚病、風溼病、傳染性疾病及器官移植等領域，成爲最廣泛使用的血液製品。FDA批准靜丙9大類適應症。目前有國內有臨牀證據支撐的適應症超過50個，但目前國內獲批的適應症僅有四大類，具體可見表7。
需要特別說明本次測算範圍本報告考慮治療機理明確，臨牀證據非常充足的適應症，考慮FDA和NIH（英國）確認的一線用藥和首推用藥，基本爲FDA批准靜丙9大類適應症，並不侷限於目前國內已獲批的適應症。
國內各適應症的發病率數據基本來自知網文獻研究，推薦用量則參考了FDA和NIH用藥指南，用藥指南上沒有的則來自知網臨牀研究文獻。單獨適應症對應的潛在市場測算方法爲：總人數*發病率*用藥量。關於用藥量，沒有特別說明，爲一個療程用藥量，假設一年內不復發。限於報告篇幅，適應症潛在空間具體測算過程不再一一贅述，感興趣的可聯繫我們獲得詳細測算底稿。具體適應症測算結果具體見表11。
2.經測算靜丙總需求量在273噸左右，目前國內靜丙的滲透率爲爲9.7%。
經過測算，靜丙總需求量在273噸左右。對應目前使用較廣泛適應症（包括原發和繼發性免疫疾病、自身免疫、抗感染類）的靜丙需求量在168噸左右，神經類免疫病（格林巴利綜合徵、炎性脫髓鞘病、重症肌無力等等），對應的靜丙理論需求量是105噸。
根據中檢院批簽發數據和MRB數據，2017-2018年批簽了年平均26.4噸靜丙，可以作爲目前國內實際靜丙需求量，以此測算目前國內靜丙的滲透率爲爲9.7%，因目前國內靜丙使用集中在包括原發和繼發性性免疫疾病、自身免疫、抗感染類這些適應症（即除神經類免疫疾病以外的適應症），測算對應以上目前使用較廣泛適應症，對應的滲透率爲15.5%。
3.3.靜丙增速預判
結論：
1.長期來看，靜丙臨牀適應症的廣泛、循證醫學驗證的療效機理確切，不可替代性強（重組難度高），決定了靜丙長期成長空間。
2.短中期來看，醫保支付，臨牀推廣，醫生認知水平提高對靜丙在臨牀應用提升，打開需求空間起着很重要的作用。剔除渠道以及存貨影響，目前增長驅動力主要是，醫保支付端的放開的積極性作用，以及企業加大靜丙臨牀推廣。
3.增速預判：治療費用高，自付比例高，以及考慮目前的推廣進展，預計難以有非常快速的增長。預計價格上平穩，預計靜丙銷售額保持15%左右的增長，超過15%增長部分來自於推廣力度的進一步加強。
3.3.1靜丙使用量預判
增長來源分析：
1）臨牀使用適應症的進一步拓展，神經病類免疫疾病的臨牀推廣應用，將大幅拓展靜丙的市場空間。
相比國外神經類適應症佔最大頭，目前國內在神經內科上對靜丙的使用較爲謹慎，暫時無大規模的使用，未來增長空間潛力很大一塊來自神經內科上的適應症拓展。
根據我們測算，假設每年治療一次，神經病類免疫疾病格林巴利綜合徵、癲癇、炎性脫髓鞘病、重症肌無力等等，需要的靜丙量是105噸，是目前每年批簽發量的5倍左右。神經病類免疫疾病的臨牀推廣應用，將大幅拓展靜丙的市場空間。
靜丙2008-2016年全球使用量複合增速達到15%，這種銷售增長主要來源於自身免疫神經內科疾病應用，神經病類疾病性雖然發病率低，但用藥量和用藥療程明顯高於其他類疾病，導致用藥佔比較高。例如慢性炎症性脫髓鞘性多發性神經病CIDP，IVIG用法用量：2g／(kg.次),5天爲1個療程，假設患者體重爲50kg,即一個療程用藥量500g，較急性期患者可於1個月後重複使用，復發者可多次使用。
2）佔比較大適應症存在用藥量嚴重不足，滲透率提升空間大。
目前國內靜丙臨牀應用集中在血液病化療、重症肺炎和腎移植抗感染以及自身免疫疾病等。目前臨牀使用中佔比較大適應症也存在用藥量嚴重不足，滲透率提升空間大。
以原發性免疫缺陷（PID）患者治療現狀爲例。國外IVIG使用指南和藥品說明書上作爲首位適應症的原發性免疫缺陷(PID)用量卻較低，IVIG對維持PID患者生命重要，但其總用量及總用藥例數不足現狀。據美國過敏、哮喘與免疫學會關於PID使用IgG治療指南，應該每月維持性輸注IVIG替代治療。研究數據顯示,2016年國內PID患者，4年重複住院輸注IVIG次數中位數僅爲1-2次，若按每月定期住院輸注IVIG標準，其治療療程遠低於規範治療標準,治療及用藥量嚴重不足。
按照FDA批准的用量，以及國內原發性免疫缺陷病率約爲萬分之一，對應的滿足原發性免疫缺陷病這一適應症每年所需要的靜丙量爲27.3噸左右，而根據中檢院批簽發數據，近兩年平均每年總體批簽了26.4噸靜丙,
3）考慮支付端的影響：治療費用較高，自付比例比較高，影響真實需求釋放
目前的國內支付情況，以PID爲例，按PID例均用量均數13.84g/人次，2.5g規格IVIG價格620元計算，每月住院輸注IVIG藥品費用達3430元，規範治療全年花費4.1萬元。雖然IVIG進入醫保，屬於醫保乙類。根據各地的醫保狀況，自付比例不一,目前看來各地支付比例普遍偏低。自付比例比較高，影響真實需求釋放。
4）推廣端的變化：血製品企業有動力加強對靜丙的推廣力度
目前國內靜丙的臨牀認知和使用水平遠不及白蛋白。靜丙和白蛋白在國內認知存在很大的差異，預計與國內血製品發展歷程有關。長期以來，血製品企業沒有推廣團隊，一直以來血製品產品都是供不應求，製品企業和進口代理商極大依賴白蛋白市場的增長，推廣動力不足。相對來講，一直以來靜丙的渠道利潤空間不大，經銷商的推廣動力不是很足。國內不允許靜丙進口，也沒有進口企業參與進市場推廣中來。國內白蛋白快速增長時期即將過去，血製品企業有動力加強對靜丙的推廣力度。
3.3.2靜丙未來價格預
1.靜丙價格：長期看仍然具備一定上升空間，短期偏穩定
判斷價格變化，供給和需求決定。靜丙市場處於相對封閉化的市場，不會受海外市場的影響。供需關係的基本判斷：從長遠來看，靜丙的供求平衡還沒有達到。同時，目前國內血製品企業加大推廣靜丙適應症，例如天壇生物和泰邦，臨牀推廣到放量需要時間。短期來看，靜丙的供求處於平衡狀態。
2.關於替代品威脅
混合的健康人血人數越大，提取的靜脈用人免疫球蛋白（IVIG）抗體越具有多樣化，覆蓋面越廣，現代生物技術難以生產出與人源IVIG同功能的靜注免疫球蛋白。目前國外生物技術公司(Argenx、UCB、Momenta等)最近在開發新的單克隆抗體(抗FcRn試劑)或重組產品(重組三價IgG1Fc多聚體)，它們模仿了IgG在治療某些自身免疫性疾病的免疫調節作用，這些產品目前只處於開發的早期階段。至少目前看來靜脈用人免疫球蛋白（IVIG）尚難被重組產品難以取代。
3.靜丙的歷史價格變化情況
2010年初靜丙的市場終端價格，提高近50%，2015年提價了15%，2016年上漲20%左右，2017年受到渠道衝擊影響，價格微調到620元/2.5g。目前國內靜丙價格遠遠低於國際市場靜丙價格。
根據RSUSA和Bioworld數據，2016年美國靜丙爲190美元/g，2017年國內是250元/g，美國價格爲國內5倍左右。目前國內不允許進口，國家對靜丙的出口沒有太多限制，但是出口到國際市場上所需的認證時間較長。總體短期價格目前基本是比較平穩的。適應症推廣，加上臨牀剛需，重組可能性小，長期看仍然具備一定上升空間。
3.3.3靜丙未來增速預判
從人均利用水平來看，2017年批簽發數據顯示我國目前靜丙的使用水平是19g/千人，人均IVIG爲美國和澳大利亞的1/10,加拿大的1/4，日本的1/2，具體見表1。根據MRB數據，靜丙2008-2016年全球使用量複合增速達到15%，同時預計2012-2020全球使用量複合增速達到7.7%。
國內增速預判：治療費用高，自付比例高，以及藥佔比的影響，國內企業目前推廣進度，難以支撐非常快速的增長。價格上平穩。考慮醫保範圍放開的影響，預計靜丙銷售額保持15%左右的增長，超過15%增長部分來自於推廣力度的進一步加強。
4.凝血因子Ⅷ：需求剛性，潛在空間大
血友病的發病率沒有種族或地區差異。血友病診斷與治療中國專家共識（2017年版）數據顯示，在男性人羣中，甲型血友病的發病率約爲1/5000，乙型血友病的發病率約爲1/25000。所有血友病患者中，甲型血友病佔比80%~85%，其中2/3爲重度，乙型血友病佔15%~20%其中1/2爲重度。根據血友之家數據，我國遺傳血友病13萬人，登記3萬人，治療1W人。血友病是終身疾病，輸注凝血因子是目前唯一有效的治療手段，血友病市場是凝血因子最大市場。
人凝血因子Ⅷ（又名八因子）對缺乏人凝血因子Ⅷ所致的凝血機能障礙具有糾正作用，主要用於防治甲型血友病（佔血友病85%）和獲得性凝血因子Ⅷ缺乏而致的出血症及這類病人的手術出血治療。
預計2018年凝血因子Ⅷ總體規模在20億元左右。人凝血因子Ⅷ200IU規格2018年的平均中標價（400元），重組凝血因子Ⅷ1000IU*1規格中標價是3168元，折算成單位價格爲人凝血因子Ⅷ的1.56倍。中檢院批簽發數據顯示，人凝血因子Ⅷ2017年批簽發量爲133萬支，銷售規模爲5.3億元，2018年的批簽發量是157萬支（摺合爲200IU），銷售規模合計是6.3億元。2018年樣本醫院數據顯示，人凝血因子Ⅷ銷售規模1.84億元（+12.53%，2012-2018年複合增速17.0%）重組凝血因子Ⅷ銷售規模4億元（32.6%，2012-2018年複合增速38%。根據人凝血因子Ⅷ的批簽發規模（6.3億元）和樣本數據，測算樣本放大倍數大概是3.4,則推算進口重組凝血因子Ⅷ是13.7億元，則預計凝血因子Ⅷ總體規模在20億元左右。
4.1.目前國內血友病治療水平嚴重不足
按照MRB和中檢院近3年的平均批簽發數據，僅算血漿來源凝血因子Ⅷ，人均使用量是0.16IU/人，美國則是1.73IU/人，澳大利亞0.80IU/人，日本0.63IU/人。考慮重組凝血因子Ⅷ，國內人均使用量是0.37IU/人，美國則是4.23IU/人。按照13W*80%=10.4W的甲型血友病患者，2017年凝血因子Ⅷ總銷售量爲467MIU（算上重組凝血因子Ⅷ），預計80%爲中重度血友病患者，則對應下來中重度血友病患者使用量爲5600IU/人/年，而中重度血友病患者一年的出血治療理論使用量是28800IU，據此測算目前國內血友病患者出血治療滿足率不到20%。
4.2.測算空間：按需治療需求約爲1440萬瓶（200IU），對應人凝血因子Ⅷ需求量在576萬瓶（200IU）左右，爲2018年批簽發量的3.7倍
國內凝血因子Ⅷ的按需治療需求約爲1440萬瓶（200IU），假設按預防治療，接近按需治療的兩倍量凝，需求量約爲2880萬瓶（200IU），凝血因子Ⅷ市場尚有較大潛在空間。假設能保持重組和血漿來源比例6：4，按需治療需求約爲1440萬瓶（200IU），對應的人凝血因子需求量在576萬瓶（200IU）左右，是2018年目前157萬瓶批簽發量的3.7倍。
預計目前的凝血因子Ⅷ已達到產能瓶頸，人凝血因子Ⅷ增速與現有生產企業漿量增速持平，血漿提取凝血因子Ⅷ瓶頸突破需要新進入者
2018年國內有批簽發生產凝血因子Ⅷ的企業有華蘭生物、山東泰邦、綠十字、上海萊士、上海新興，2018年總漿量3200噸左右，按照噸提取量800瓶（200IU）,凝血因子Ⅷ產能256萬瓶左右（2018年批簽發157萬瓶），因爲主要生產企業目前工藝生產凝血因子Ⅷ和纖原是衝突的，且以上企業子公司生產批文不全，沒有凝血因子Ⅷ或纖原的批文預計，預計目前的凝血因子Ⅷ已達到產能瓶頸。
2017年樣本醫院數據顯示，人凝血因子Ⅷ銷售收入1.67億元，同比增速39.8%，2012-2017年複合增速17.9%，重組凝血因子Ⅷ銷售收入3億元，同比增速17.1%，2012-2017年複合增速40%。假設目前凝血因子Ⅷ和纖原比例不變，沒有新的企業生產凝血因子Ⅷ，人凝血因子Ⅷ增速與現有生產企業漿量增速持平，預計在15%左右，血漿提取凝血因子Ⅷ瓶頸突破需要新進入者。
未來重組和人凝血因子市場佔比情況分析：
中國批准上市進口的重組人凝血因子Ⅷ包括：奧地利BaxterAG的百因止（Advate）、美國BayerHealthCareLLC的拜科奇（KogenateRFS）、美國WyethPharmaceuticalInc的任(Xyntha)，國內目前沒有企業有重組人凝血因子Ⅷ上市。
根據MRB數據，重組類因子佔比逐步增加，由1996年佔比30%上升至2014年的60%，2006-2014年維持60%佔比8年，長效重組的上市，重組類凝血因子佔比有望再提高。重組凝血因子產能不受血漿量限制，目前使用最廣泛的二代重組產品避免了血源性病毒感染，更具安全性。
PDB樣本數據顯示，重組凝血因子Ⅷ佔比逐年提升，2018Q1-Q3數據，從銷售額上重組因子佔比達到68%。從量的角度，人凝血因子Ⅷ200IU*1這個規格2017-2018年的平均中標價（408.4元），2.04/IU,重組凝血因子Ⅷ1000IU*1規格中標價是3168元,即3.17元/IU,則人凝血因子和重組用量佔比分別是2017年46%比54%。主要受人凝血因子Ⅷ產能瓶頸，重組凝血因子Ⅷ醫保報銷範圍放開，重組凝血因子Ⅷ佔比有望繼續提升，預計重組與人凝血因子用量比例有望上升至60%。
綜合分析，假設能保持重組和人凝血因子Ⅷ比例6：4，按照目前按需治療人凝血因子Ⅷ需求量在1440萬瓶（200IU），對應的人凝血因子Ⅷ需求量在576萬瓶（200IU）左右，是2018年157萬瓶批簽發量的3.7倍。
假設按預防治療
甲型血友病患者預防治療用量爲10IU/kg，每週兩次，10IU*60*2*48=57600IU,接近按需治療用量的兩倍。國內對於血友病治療從“按需治療”向“預防治療”轉變，凝血因子的臨牀需求也將大幅擴大。
4.3.人凝血Ⅷ因子價格走勢和未來增速預判
美國人凝血因子Ⅷ價格約爲2100元（200IU）左右，是國內價格的5倍以上。目前進口重組價格是血漿提取凝血因子價格的1.6倍。
供需缺口存在，重組價格貴，短期國內重組產品不會上市，人凝血因子價格也有望上漲。根據各公司公告，人凝血因子Ⅷ上海所新工藝2018年12月份獲批，山西康寶和博雅生物人凝血因子Ⅷ批文有望年內獲批。博雅生物凝血因子Ⅷ工藝與生產纖原不衝突，一旦獲批，預計將有300噸漿進入凝血因子Ⅷ生產。
血友病患者對凝血因子需求非常剛性，且費用較高，受支付能力影響很大，醫保支付覆蓋情況改善能釋放需求.。2015年，國務院部署實施大病保險，血友病等16種疾病第一批納入大病保險範圍，參保患者醫療費報銷比例在基本醫保報銷基礎上提高了10%-15%。
血友病患者單次普通出血的用量爲0.5*60*20%=600IU.人凝血因子Ⅷ200IU*1規格2017-2018年的平均中標價（408元），即單次花費1224元。根據知網文獻研究數據，一個月重度患者平均中位出血次數4次，一年所需凝血因子Ⅷ量位4*12*600IU=28800IU,花費爲5.9萬元。若是重組凝血因子Ⅷ按照1000IU*1規格中標價是3168元，測算一年花費爲9.2萬元。
綜合考慮以上分析因素，在不受產能影響下，預計人凝血Ⅷ因子銷售額繼續保持快速增長25%-30%的快速增長。沒有新進產能情況下，保持15%左右的增長，
5.漿量的換算和供給情況
按照噸漿平均收率白蛋白：2750瓶(10g)，靜丙：2200瓶左右(2.5g)，凝血因子Ⅷ預計800瓶規格200IU左右，特免17000瓶左右（100IU）測算，根據2018年批簽發數據，白蛋白所需投漿量在7075噸，球蛋白合計是5416噸，凝血因子類是3423噸，具體測算見表14.我國目前漿量驅動主要來自白蛋白,處於歐美國家1980年以前的階段。
根據我們以上的分析，白蛋白銷售額未來3年保持10%增速，靜丙銷售額保持15%左右的增速，以凝血因子Ⅷ爲代表的因子類銷售額保持25-30%左右的增速。未來3年白蛋白仍然是漿量需求主要驅動力。
供給情況分析
目前，廣東、江西、河北、重慶、雲南等地區對漿站審批態度逐漸轉暖，如廣東於2014年將獻漿員資格由戶籍人擴大到持有當地居住證的人員。2014-2015年國內分別新增28、10個漿站。
根據各公司公告，目前天壇生物5張牌照，上海萊士4張牌照，泰邦生物3張，華蘭生物2張，預計每年每家一張牌照獲批一家單採血漿站。假設每個新建漿站成熟週期爲3年，成熟期漿量達到對應企業的平均採漿量，對2019年和2020年漿量預測。
採漿量1000噸以上的血製品企業中，華蘭生物2018年受下游渠道和庫存影響，根據中檢院披露的批簽發數據，預計採漿量基本沒有增長，預計2019年有15%的增長，2020年有望保持10%以上的增長。
天壇生物目前除蓉生以外，旗下其他血站採漿量有很大提升空間，加上手上牌照多達5張，未來採漿量3年有望保持15%左右的增長。
根據《2018年全國血漿採集情況報告》，2018年行業總採漿量8620噸，預計2019年全行業有望增長10%左右，達到9400-9600噸左右，2020年增長7%-10%，達到10000-10500噸。
6.總結
根據2018年批簽發數據，白蛋白所需投漿量在7075噸，球蛋白合計是5416噸，凝血因子類是3423噸，我國目前漿量驅動主要來自白蛋白，根據我們以上的分析，預計白蛋白需求量未來3年保持10%增速，靜丙保持15%左右的增速，以凝血因子Ⅷ爲代表的因子類保持25-30%左右的增速。未來3年白蛋白仍然是漿量需求主要驅動力。
未來行業整體增速情況：
1.關於白蛋白：成熟產品，渠道擴張疊加老齡化帶來的重症發病率、惡性腫瘤患病率增加以及我國高基數肝病患者的影響，預計未來3年銷售額繼續保持10%的增長。
經測算，白蛋白總需求量在1500--1800噸，近兩年年均批籤的白蛋白量是430噸左右。滲透率在24%-29%，預計滲透提升空間有限。
預計國內白蛋白價格也將保持穩定。國內白蛋白是開放型市場，其次國內作爲全球最大的市場，對全球價格具有一定的影響。2012年全球白蛋白需求量對應的漿量是28百萬升，低於由靜丙總漿量需求38萬升。亞洲地區白蛋白快於全球市場增長也不會對全球市場白蛋白供應產生漿量上的壓力，預計目前全球白蛋白價格偏穩定，預計國內白蛋白價格也將保持穩定。
目前白蛋白基本處在供需平衡的狀態，渠道端逐步加大對三級以下醫院及其他終端覆蓋，以及受人口結構老齡化帶來的重症發病率、惡性腫瘤患病率增加以及我國高基數肝病患者的影響，預計未來3年銷售額繼續保持10%左右的增長。
2.關於靜丙：適應症廣，空間大。目前滲透率低爲9.7%左右，爲未來血製品行業增長的主要驅動力，目前受限於靜丙臨牀使用費用高，目前自付比例高，以及國內企業目前推廣進度，預計靜丙銷售額接下來能保持15%左右的增長，超過15%增長部分將來自於推廣力度的加強。
目前國內靜丙臨牀應用集中在血液病化療、重症肺炎和腎移植抗感染以及自身免疫疾病等，在神經類免疫病病尚未大範圍推廣，經過測算，對應目前使用較廣泛適應症的總靜丙蛋白量在168噸左右，2018年批簽發數據對應的靜丙26.4噸，滲透率爲15%，考慮神經類免疫病，總靜丙需求量在273噸左右，滲透率只有9.7%。
靜丙市場處於相對封閉化的市場，不會受海外市場的影響。供需關係的基本判斷：從長遠來看，靜丙的供求平衡還沒有達到。同時，目前國內血製品企業加大推廣靜丙適應症，例如天壇生物和泰邦，臨牀推廣到放量需要時間。短期來看，靜丙的供求處於平衡狀態。目前國內靜丙價格遠遠低於國際市場靜丙價格。適應症推廣，加上臨牀剛需，重組可能性小，長期看仍然具備一定上升空間。
受限於靜丙臨牀使用費用較高，目前自付比例高，藥佔比的影響，以及國內企業目前推廣進度，難以支撐非常快速的增長。價格上預計保持平穩。預計靜丙接下來能保持15%左右的增長，超過15%增長部分將來自於推廣力度的加強。
3.關於凝血因子Ⅷ：需求剛性，潛在空間大，對支付能力敏感，供需缺口存在，在不受產能影響下，預計人凝血Ⅷ因子繼續保持銷售額快速增長25%-30%的快速增長。
目前國內血友病治療水平嚴重不足，假如考慮重組凝血因子，國內人均使用量是0.37IU/人，美國則是4.23IU/人。假設按照13W*80%=10.4W的甲型血友病患者，假設80%爲中重度血友病患者，算上重組2017年總的467MIU量對應是5600IU/人/年，而重度血友病患者一年的理論使用量是28800IU，目前國內血友病患者出血治療滿足率不到20%。
預計目前的國內的血漿凝血因子Ⅷ已達到產能瓶頸。人凝血因子產能瓶頸制約，重組凝血因子Ⅷ醫保報銷範圍放開，重組凝血因子Ⅷ佔比有望繼續提升，預計重組用量比例有望由目前60%左右上升至70%。人凝血因子Ⅷ上海所新工藝2018年12月份獲批，山西康寶和博雅生物人凝血因子Ⅷ批文有望明年獲批。其中博雅生物凝血因子ⅧI工藝與生產纖原不衝突，一旦獲批，預計將有300噸漿進入凝血因子Ⅷ生產。
血友病患者對凝血因子需求非常剛性，受支付能力影響很大，醫保支付覆蓋情況改善能很大的釋放需求，供需缺口存在，重組價格貴，短期國內重組產品不會上市，人凝血因子價格也有望上漲。
綜合考慮以上分析因素，在不受產能影響下，預計人凝血Ⅷ因子繼續保持快速增長25%-30%的快速增長。沒有新進產能情況下，保持15%左右的增長。
凝血因子Ⅷ市場尚有較大潛在空間。國內凝血因子Ⅷ的按需治療需求約爲1440萬瓶（200IU），假設按預防治療，接近按需治療的兩倍量，需求量約爲2880萬瓶（200IU）。凝血因子Ⅷ市場尚有較大潛在空間。假設能保持重組和血漿來源比例6：4，對應的人凝血因子需求量在576萬瓶（200IU）左右，是2018年157萬瓶批簽發量的3.7倍。
4.關於漿量供給
華蘭生物2018年受下游渠道和庫存影響，根據中檢院批簽發數據測算，採漿量基本沒有增長，根據旗下漿站漿站結構和採漿潛能測算，預計2019年有15%的增長，2020年有望保持10%以上的增長。天壇生物目前除蓉生以外，旗下其他血站採漿量有很大提升空間，加上手上牌照多達5張，未來採漿量3年有望保持15%左右的增長。預計2018年行業總採漿量8800噸，預計2019年全行業有望增長10%，達到9600-9700噸左右，2020年增長7%-10%，達到10300-10500噸。
2018年白蛋白批簽發數據對應的漿量需求是7075噸，球蛋白（靜丙+特免）合計是5416噸，預計2019-2021年白蛋白批簽發增長複合10%左右，預計靜丙+特免球蛋白是15%，在收率不提升的情況下，2021年白蛋白漿需求達到9400噸，2022年靜丙+特免球蛋白是8300噸，採漿能基本能滿足增長需求。
