3個月一針，超半數銀屑病患者一年內皮膚完全清除，新葯Risankizumab為啥這麼牛！
最近發生的一則新聞，震動了所有關注銀屑病（牛皮癬）的朋友們：日本批准了一種新葯SKYRIZI? (risankizumab)，用於治療對常規治療緩解不足的斑塊性銀屑病、全身膿皰性銀屑病、紅皮病性銀屑病和銀屑病性關節炎成年患者，這意味著risankizumab首次正式獲得了批准，而日本也成了世界上第一個使用它的國家。
一經上市，就引發了全球的關注，銀屑病新葯risankizumab到底有何過人之處呢？
SKYRIZI的臨床結果
這次日本作出的上市批准，主要依據risankizumab在臨床2期和臨床3期試驗sustaIMM、ultIMMa-1、ultIMMa-2以及IMMvent中的療效和安全性數據。這些研究評估了risankizumab與強生重磅抗炎葯STELARA?（ustekinumab）以及艾伯維生產的暢銷抗炎葯HUMIRA?（adalimumab）相比，在治療中度至重度斑塊型銀屑病上的療效和安全性。
試驗結果顯示，和其他兩種療法相比，risankizumab表現出了更高的療效：
- 用藥16周後，risankizumab就獲得了84%到88%不等的皮膚清除或幾乎清除應答（sPGA 0/1）；
- 用藥一年後（52周），risankizumab組有56%和60%的患者達到了完全皮膚清除（PASI 100），而其他兩種療法的這一數值約為risankizumab組的一半。
（1）16周療效數據：
（2）52周療效數據：
知識卡片
註：1）PASI：即銀屑病面積嚴重性指數，PASI評分取得90為皮損90%改善，PASI 100為完全皮膚清除；
2）sPGA：醫生靜態總體評估，評分0代表皮膚完全清潔，評分1代表皮膚接近清潔。
SKYRIZI使用方法
Risankizumab的使用方法是，在第0、4周分別用藥一次，之後每3個月（12周）用藥一次，劑量為150mg（75mg，2針），皮下注射。
效果這麼好，難怪risankizumab的上市會讓大家如此激動。取得這樣的成績，risankizumab究竟是怎麼做到的呢？
SKYRIZI的作用機理
想要了解risankizumab的作用機理，不能不先了解它的「對手」——銀屑病。
銀屑病的特點
銀屑病，俗稱牛皮癬，是一種慢性、非傳染的自身免疫性皮膚疾病，全球患病人數大約為1.25億。臨床表現以紅斑，鱗屑為主，全身均可發病，以頭皮，四肢伸側較為常見。
銀屑病的特點包括：
1、皮疹邊界清晰，表皮增厚；
2、斑疹呈粉紅色或紅色，覆蓋有皮膚鱗屑；
3、鱗屑粘附較牢固，颳去時如剝蠟般，去除鱗屑後可見針點樣出血點（Auspitz征）。
下述特徵反應了銀屑病的病理形態：
1、近表皮的血管顯著擴張、炎性細胞對血管浸潤。
2、表皮增生、表皮棘層肥厚、但表皮顆粒細胞層變薄或消失，以及真皮乳頭上層變薄。
3、銀屑病患者的表皮細胞轉換速度過快，使細胞未能完全形化便到達角質層，導致角化不全(角質層中殘留有細胞核)、角質層和表皮中存在中性粒細胞。
正常皮膚與銀屑病患者皮膚對比
銀屑病的原因
遺傳是銀屑病的主要病因之一。來自歐美的數據證實，銀屑病患者里有家族性銀屑病史的約35%到90%，而中國的調查數據證實也有28.43%。來自德國的研究證實，父母雙方有銀屑病則孩子罹患銀屑病概率是41%，父母一方有則是14%。
環境因素和生活方式對銀屑病的影響也很大。吸煙、飲酒、肥胖、細菌病毒感染、使用某些藥物、外傷、情緒狀態甚至緯度都可能會影響銀屑病的發病風險和嚴重程度。
下面是本文的重點內容
作為一種自身免疫性疾病，銀屑病發病的核心機制主要是免疫異常，尤其是T細胞免疫異常。
研究認為，IL-23／IL-17 軸是銀屑病發病的關鍵因素，由抗原呈遞細胞產生的IL-23（白細胞介素23）誘導並維持Th17細胞（輔助性T細胞17）分化，而Th17細胞產生的促炎性細胞因子，如IL-17和IL-22等，才是介導表皮增生、角質細胞免疫活化和銀屑病固有的組織炎症的罪魁禍首。
因此，科研人員開發了以IL-23為靶點來治療自身免疫性疾病的新療法。
Risankizumab作用途徑
IL-23是一種異源二聚體細胞因子，由p19和p40兩個亞基組成。
使用risankizumab前，Th17細胞被IL-23激活，釋放炎性因子引發銀屑病。
使用Risankizumab後，IL-23對Th17細胞的激活通路被阻斷。
Risankizumab是IgG1人源化單克隆抗體，通過與IL-23的p19亞基結合阻斷IL-23對Th17細胞的激活作用，從而阻斷IL-17和IL-22等炎症因子的產生，有效控制銀屑病的癥狀。
總結
在相關靶向藥物出現之前，治療銀屑病的手段已經可謂是五花八門，潤膚劑、卡泊三醇、激素、焦油、蒽林、紫外線照射、甲氨蝶呤、環孢素……但它們或多或少存在一些缺點，如皮膚刺激癥狀、灼熱感、易反彈、應答率低、副作用強等。
超過一半以上的完全皮膚清除率，80%以上的皮損90%改善率，Risankizumab臨床試驗結果令人振奮！
目前，該葯正在接受美國FDA的審評，預計將在2019年上半年作出審批決定。歐盟方面，歐洲藥品管理局也於2019年2月通過了該葯治療中重度斑塊型銀屑病的積極意見，預計在未來2~3個月內獲得批准。
在國內，這款新葯已經獲得葯監局的臨床試驗批准，用於治療成人活動性銀屑病關節炎。讓我們共同期待這款新葯能夠早日在中國上市，早日造福中國的銀屑病患者！
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作者：春風健康臨床患者招募海外就醫服務機構總編 - olof
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